เหล่าวายร้ายพันธุ์ดีกำลังพยายามดิ้นรนเพื่อให้ได้รับความไว้วางใจและการยอมรับในบทบาทใหม่ของพวกเขา ในฐานะของกู้ดกายส์ แต่พวกเขากลับถูกกลุ่มอาชญากรหญิงล้วนดึงตัวออกมาจากชีวิตที่ชีวิตวายร้ายวัยเกษียณ และถูกบังคับให้ทำภารกิจสุดท้ายให้กับพวกเธอ
เรื่องราวของ นิอิมิ คาเครุ หนุ่มมัธยมปลายที่ใช้ชีวิตอย่างสงบสุข จนกระทั่งเกิดแผ่นดินไหวทำลายเครื่องรางที่ศาลเจ้า ส่งผลให้ประตูมิติเปิดออกและพลังลึกลับจากต่างโลกเรียกว่า “อาร์ติแฟกต์” ทำให้คนทั่วไปมีพลังพิเศษ เขาและผู้ใช้พลังอาร์ติแฟกต์คนอื่น ถูกดึงเข้าไปในเหตุการณ์แปลกประหลาด มีคดีปริศนาเกิดขึ้นในเมือง และเหตุการณ์ที่เปลี่ยนชีวิตพวกเขาไปตลอดกาล
เลวอน เคด ได้ละทิ้งอาชีพเดิมของเขาเพื่อเริ่มต้นชีวิตใหม่อย่างสุจริตด้วยการทำงานก่อสร้าง เขาต้องการที่จะใช้ชีวิตอย่างเรียบง่ายและเป็นพ่อที่ดีให้กับลูกสาวของเขา แต่เมื่อ เจนนี่ ลูกสาววัยรุ่นของเจ้านายเขาหายตัวไป เขาจึงจำเป็นที่จะต้องนำเอาทักษะที่ทำให้เขาเป็นตำนานในโลกแห่งปฏิบัติการลับกลับมาใช้อีกครั้ง โดยการตามหานักศึกษาสาวที่หายตัวไปได้นำเขาไปสู่ใจกลางของแผนการอาชญากรรมอันชั่วร้าย ที่พร้อมจะสร้างผลกระทบเป็นลูกโซ่ ซึ่งจะคุกคามวิถีชีวิตใหม่ที่เขาพยายามสร้างขึ้นมา
อาฮะเร็น เรนะ นักเรียนมัธยมปลายตัวเล็กน่ารักราวกับเด็กประถมที่มีเสียงไม่ค่อยจะดังเท่าไหร่นัก ผู้นั่งข้างโต๊ะของหนุ่ม มัตสึโบชิ ไรโด ผู้ที่มีใบหน้าออกจะน่ากลัวแต่ความจริงเป็นคนที่มีจิตใจดี โดยเรนะมักจะทำตัวเกินความคาดหมายให้ไรโดได้แปลกใจอยู่เสมอ
เมื่อตำรวจชุมชนผู้กระตือรือร้นเกินเหตุ และอดีตตำรวจสืบสวนที่บ้าบิ่นจำต้องมาร่วมมือกัน ท้องถนนในเมืองรอตเตอร์ดัม จึงเต็มไปด้วยเรื่องวุ่นวาย
โรงพยาบาลเท็นอิไค แผนกตรวจโรคทั่วไป ที่นี่เป็นแหล่งรวมผู้ป่วยที่แพทย์คนอื่นมองว่า "รักษาได้ยาก" ยิ่งกว่านั้นยังมี "ฆาตกร" และ "ปริศนา" ที่แม้แต่ตำรวจก็ยังแก้ไขไม่ได้ด้วย แพทย์อัจฉริยะ อาเมคุ ทาคาโอะ จะเป็นผู้ที่เปิดเผยความจริงอันน่าตกใจ ที่ซ่อนอยู่ใน "โรค" อันลึกลับเหล่านี้!
American Murderer เป็นเรื่องราวที่สร้างจากเรื่องจริงของ Jason Derek Brown นักต้มตุ๋นผู้มีเสน่ห์ที่ผันตัวมาเป็นเจ้าแห่งปาร์ตี้ ซึ่งใช้ชีวิตหรูหราฟุ่มเฟือยด้วยการหลอกลวงหลายครั้ง เมื่อเงินของเขาเริ่มหมดลงและอดีตของเขาเข้ามาครอบงำเขา เขาจึงวางแผนการที่แยบยลที่สุดเท่าที่เคยมีมา และในกระบวนการนี้ เขาได้กลายเป็นผู้หลบหนีที่ไม่น่าจะเป็นไปได้และจับต้องได้ที่สุดใน 10 อันดับแรกของ FBI